Fluoroquinolone menempati urutan kedua setelah beta-lactam dalam hal frekuensi menyebabkan reaksi hipersensitivitas di antara berbagai antibiotik. Ciprofloxacin, levofloxacin, dan moxifloxacin semuanya berbagi inti cincin 4-oxo-1,4-dihydroquinoline dengan atom fluor yang melekat pada posisi 6. Mengingat struktur cincin yang sama ini, dihipotesiskan bahwa pasien yang alergi terhadap satu fluoroquinolone juga akan alergi semua fluoroquinolone lainnya. Bukti yang ada mengenai reaktivitas silang fluoroquinolone masih terbatas,sehingga menyulitkan dokter dalam memahami implikasi pemilihan alternatif dalam satu golongan antibiotik di antara pasien dengan riwayat reaksi alergi terhadap fluoroquinolone.