Komposisi:

Capecitabine.

Sediaan:

Tablet salut selaput 500 mg dalam boks berisi 12 blister @ 10 tablet salut selaput.

Farmakologi:

Mekanisme Kerja:

Capecitabine merupakan fluoropyrimidine carbamate non-sitotoksik, yang berfungsi sebagai prekursor sitotoksik 5-FU yang diberikan secara oral. Capecitabine diaktivasi melalui beberapa tahapan enzimatik. Enzim yang terlibat dalam konversi akhir menjadi 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), dijumpai pada jaringan tumor, tetapi juga dijumpai pada jaringan normal pada kadar yang rendah.

5-FU menghambat reaksi metilasi deoxyuridylic acid menjadi thymidylic acid sehingga mengganggu sintesis DNA. Efek 5-FU menyebabkan defisiensi thymidine yang menimbulkan ketidakseimbangan pertumbuhan dan kematian sel.

Farmakokinetik:

Absorpsi: Tmaks capecitabine 1,5 jam. Makanan menurunkan absorpsi capecitabine.

Distribusi: Ikatan dengan protein plasma < 60%.

Metabolisme: Enzim yang berperan dalam metabolisme adalah carboxylesterase, cytidine deaminase, dan thymidine phosphorylase.

Ekskresi: Sebagian besar melalui urin dalam bentuk metabolit FBAL (95,5%). Feses (2,6%). Waktu paruh eliminasi capecitabine dan 5-FU sekitar 0,75 jam.

Indikasi:

Kanker payudara, kanker kolorektal, kanker gaster.

Dosis dan Cara Pemberian:

Tablet capecitabine sebaiknya ditelan dengan air dalam 30 menit setelah makan.

Dosis yang diberikan secara umum adalah 1.000-1.250 mg/m2, 2 kali sehari, selama 14 hari diikuti istirahat selama 7 hari.

Terapi dihentikan jika terpantau progresivitas atau tidak dapat ditoleransi.

Kontraindikasi:

- Riwayat efek samping berat dan tak terduga terhadap terapi fluoropyrimidine.

- Hipersensitif terhadap capecitabine atau terhadap komponen-komponennya atau fluorouracil.

- Pasien yang diketahui mengalami defisiensi dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).

- Selama kehamilan dan menyusui.

- Pasien dengan leukopenia, neutropenia, atau trombositopenia berat.

- Pasien dengan gangguan fungsi hati berat.

- Pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 mL/menit).

- Pemberian bersama sorivudine atau analognya yang terkait secara kimia, seperti brivudine.

Peringatan dan Perhatian:

- Toksisitas yang membatasi dosis: diare, nyeri abdomen, mual, stomatitis, dan sindrom hand-foot. Mungkin diperlukan penghentian terapi sementara atau pengurangan dosis.

- Kardiotoksisitas telah dikaitkan dengan terapi fluoropyrimidine.

- Hipo- atau hiperkalsemia pernah dilaporkan terjadi selama terapi capecitabine.

- Hati-hati pada pasien dengan penyakit sistem saraf pusat atau perifer.

- Hati-hati pada pasien dengan diabetes melitus atau gangguan elektrolit karena dapat memberat selama terapi dengan capecitabine.

- Pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal.

Efek Samping:

Gangguan saluran cerna (diare, mual, muntah, stomatitis), sindrom hand-foot, anoreksia, nyeri abdomen, fatigue, astenia, peningkatan bilirubin, peningkatan enzim hati, mielosupresi.

Interaksi Obat:

- Anti-koagulan derivat coumarin

- Phenytoin

- Folinic acid

- Sorivudine dan analognya

- Antacid

- Allopurinol

- Interferon alpha

- Radioterapi

CAPECITABINE