Komposisi:

Tablet salut selaput 100 mg, setiap tablet salut selaput mengandung: Erlotinib Hydrochloride setara dengan Erlotinib 100 mg

Tablet salut selaput 150 mg, setiap tablet salut selaput mengandung: Erlotinib Hydrochloride setara dengan Erlotinib 150 mg

Kemasan:

Tablet salut selaput 100 mg

Dus, 3 strip @ 10 tablet salut selaput

Tablet salut selaput 150 mg

Dus, 3 strip @ 10 tablet salut selaput

Indikasi:

Kanker paru jenis bukan sel kecil

Erlotinib diindikasikan untuk terapi lini pertama pasien dengan kanker paru jenis bukan sel kecil stadium lanjut terlokalisasi atau metastatik (non-small cell lung cancer/NSCLC) (stadium IIIb/IV) dengan mutasi EGFR (delesi exon 19 atau mutasi exon 21 (L858R)).

Erlotinib diindikasikan untuk terapi pasien dengan kanker paru jenis bukan sel kecil stadium lanjut terlokalisasi atau metastatik setelah gagal dengan setidaknya satu regimen kemoterapi.

Kanker pankreas

Erlotinib dalam kombinasi dengan gemcitabine diindikasikan untuk terapi pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut terlokalisasi, tidak dapat dibedah, atau metastatik.

Dosis dan Pemberian:

Terapi Erlotinib harus diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam menggunakan terapi anti-kanker.

Kanker paru jenis bukan sel kecil:

Pemeriksaan mutasi EGFR harus dilakukan sebelum memulai terapi Erlotinib pada pasien chemo-naïve dengan NSCLC stadium lanjut atau metastatik.

Dosis Erlotinib harian yang direkomendasikan adalah 150 mg, yang diminum setidaknya satu jam sebelum atau dua jam setelah makan.

Kanker pankreas:

Dosis Erlotinib harian yang direkomendasikan adalah 100 mg, yang diminum setidaknya satu jam sebelum atau dua jam setelah makan, dalam kombinasi dengan gemcitabine.

Pada pasien yang tidak mengalami ruam dalam 4 - 8 minggu pertama terapi, terapi Erlotinib selanjutnya harus dinilai ulang.

Jika diperlukan penyesuaian dosis, dosis diturunkan sebesar 50 mg.

Petunjuk Dosis Khusus

• Penggunaan bersama substrat dan modulator CYP3A4 mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Jika diperlukan penyesuaian dosis, direkomendasikan untuk menurunkan dosis sebesar 50 mg.
• Pasien dengan gangguan fungsi hati: Hati-hati jika memberikan Erlotinib pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Penurunan dosis atau penghentian sementara Erlotinib harus dipertimbangkan jika terjadi efek samping berat. Penggunaan Erlotinib pada pasien dengan disfungsi hati berat tidak direkomendasikan.
• Gangguan fungsi ginjal: Penggunaan Erlotinib pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat tidak direkomendasikan. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan atau sedang.
• Penggunaan pada anak: Penggunaan Erlotinib pada pasien anak tidak direkomendasikan.
• Perokok: Dosis maksimum Erlotinib yang ditoleransi pada pasien NSCLC yang merokok adalah 300 mg. Dosis 300 mg tidak menunjukkan peningkatan efikasi dalam terapi lini kedua setelah gagal dengan kemoterapi dibandingkan dosis 150 mg yang direkomendasikan, pada pasien yang melanjutkan merokok.

Kontraindikasi:

Pasien dengan hipersensitivitas berat terhadap erlotinib atau salah satu eksipien/komposisi obat lainnya.

Peringatan dan Perhatian:

• Penyakit paru interstisial.
• Diare, dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit, dan gagal ginjal.
• Hepatitis, gagal hati.
• Perforasi saluran cerna.
• Gangguan kulit bula dan eksfoliatif.
• Gangguan okuler.
• Tablet mengandung laktosa dan tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan herediter intoleransi galaktosa yang jarang, defisiensi Lapp lactase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
• Wanita yang berpotensi hamil harus dianjurkan untuk menghindari kehamilan selama menggunakan erlotinib. Metode kontrasepsi yang memadai harus digunakan selama terapi dan selama setidaknya 2 minggu setelah menyelesaikan terapi. Terapi hanya boleh dilanjutkan pada wanita hamil jika potensi manfaatnya melebihi risikonya pada janin.
• Karena berpotensi berbahaya pada bayi, ibu harus dianjurkan untuk tidak menyusui selama mendapat terapi erlotinib.    

Interaksi Obat:

• Penghambatan glukuronidasi dapat menyebabkan interaksi dengan obat lain yang merupakan substrat UGT1A1 dan dikeluarkan secara eksklusif melalui jalur ini. Pasien dengan kadar ekspresi UGT1A1 rendah atau gangguan glukuronidasi genetik (misalnya gangguan Gilbert) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi bilirubin serum dan harus diterapi dengan hati-hati.
• Penghambat aktivitas CYP3A4 yang poten menurunkan metabolisme erlotinib dan meningkatkan konsentrasi plasma erlotinib. Penghambatan metabolisme CYP3A4 oleh ketoconazole mengakibatkan peningkatan pajanan terhadap erlotinib. Jika erlotinib diberikan bersama ciprofloxacin, penghambat CYP3A4 dan CYP1A2, pajanan erlotinib dan konsentrasi maksimum meningkat. Oleh karena itu, hati-hati jika memberikan erlotinib dengan penghambat CYP3A4 yang poten atau kombinasi penghambat CYP3A4/CYP1A2. Dalam situasi ini, dosis erlotinib harus diturunkan jika terpantau toksisitas.
• Penginduksi aktivitas CYP3A4 yang poten meningkatkan metabolisme erlotinib dan menurunkan konsentrasi erlotinib plasma secara bermakna. Induksi metabolisme CYP3A4 oleh rifampicin mengakibatkan penurunan erlotinib. Peningkatan dosis menjadi 300 mg harus dipertimbangkan sementara keamanannya dipantau secara ketat dan jika ditoleransi dengan baik selama lebih dari 2 minggu, peningkatan lebih lanjut menjadi 450 mg dapat dipertimbangkan dengan pemantauan keamanan yang ketat.
• Kemungkinan tidak terdapat interaksi yang bermakna dengan substrat CYP3A4 lain. Ketersediaan oral midazolam tidak terlihat menurun, namun tidak terkait dengan efek terhadap aktivitas CYP3A4.
• Pemberian obat yang menurunkan produksi asam lambung bersama erlotinib sebaiknya dihindari jika memungkinkan.
• Erlotinib harus diminum setidaknya 2 jam sebelum dan 10 jam setelah dosis antagonis reseptor H2.
• Interaksi dengan anti-koagulan derivat coumarin, termasuk warfarin, yang menyebabkan peningkatan International Normalised Ratio (INR) dan kejadian perdarahan.
• Kombinasi erlotinib dan statin dapat meningkatkan potensi miopati diinduksi statin, termasuk rabdomiolisis.
• Pemberian bersama penghambat Pgp, misalnya cyclosporine dan verapamil, dapat menyebabkan perubahan distribusi dan/atau perubahan eliminasi erlotinib.
• Perokok harus dianjurkan untuk berhenti merokok, karena diketahui menginduksi CYP1A1 dan CYP1A2, yang dapat menurunkan kadar erlotinib. 

Efek Samping:

• Monoterapi erlotinib:

a. Infeksi dan infestasi: infeksi (infeksi berat, dengan atau tanpa neutropenia, telah meliputi pneumonia, sepsis, dan selulitis).

b. Gangguan metabolisme dan nutrisi: anoreksia.

c. Gangguan mata: konjungtivitis, keratokonjungtivitis sicca.

d. Gangguan napas, toraks, dan mediastinum: dispnea, batuk.

e. Gangguan saluran cerna: diare, mual, muntah, stomatitis, nyeri abdomen.

f.  Gangguan kulit dan jaringan subkutan: ruam, pruritus, kulit kering.

g.  Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: fatigue.

• Erlotinib dalam kombinasi dengan kemoterapi:

a.  Infeksi dan infestasi: infeksi (infeksi berat, dengan atau tanpa neutropenia, telah meliputi pneumonia, sepsis, dan selulitis).

b.  Gangguan metabolisme dan nutrisi: penurunan berat badan.

c.  Gangguan psikiatri: depresi.

d.  Gangguan sistem saraf: sakit kepala, neuropati.

e.  Gangguan napas, toraks, dan mediastinum: batuk.

f.   Gangguan saluran cerna: diare, stomatitis, dispepsia, flatulensi.

g. Gangguan kulit dan jaringan subkutan: ruam, alopesia.

h. Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: pireksia, fatigue, kekakuan.

Penyimpanan:

Simpan pada suhu di bawah 30ºC dan lindungi dari kelembaban. Jauhkan dari jangkauan anak.

FAQ

Farmakologi

Bagaimana mekanisme kerja Erlotinib?

Erlotinib merupakan penghambat tyrosine kinase epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor tipe 1 (EGFR, disebut juga dengan HER1). Erlotinib berpotensi menghambat fosforilasi intraseluler EGFR. EGFR diekspresikan pada permukaan sel normal dan sel kanker.

Apakah Erlotinib bioekuivalen dengan produk inovatornya?

Telah terdapat studi bioekuivalensi Erlotinib dibandingkan produk inovatornya. Hasil dari studi ini adalah Erlotinib 150 mg Film-Coated Tablet yang diproduksi oleh PT. Global Onkolab Farma (produk uji) dibandingkan dengan Tarceva^® 150 mg Film-Coated Tablet diproduksi oleh Roche SpA, Segrate, Italy, Diimpor oleh PT. Boehringer Ingelheim Indonesia (produk referensi) adalah sebagai berikut: interval kepercayaan 90% dari rasio rata-rata geometrik dari dua parameter bioavailabilitas Erlotinib adalah 104,44% - 122,91% untuk Cmaks dan 101,39% - 114,09% untuk AUCt. Hasil ini menunjukkan bahwa Erlotinib bioekuivalen terhadap produk referensinya, Tarceva.

Indikasi/Kegunaan

Erlotinib digunakan untuk kasus apa saja?

Erlotinib dapat digunakan untuk NSCLC dan kanker pankreas, dengan mutasi EGFR.

Apakah perlu dilakukan pemeriksaan mutasi EGFR sebelum Erlotinib diberikan?

Pemeriksaan mutasi EGFR harus dilakukan sebelum memulai terapi dengan Erlotinib.

Cara Pemberian/Penggunaan

Bagaimana cara pemberian Erlotinib?

Erlotinib diberikan secara oral, 1 kali sehari yang diminum setidaknya satu jam sebelum atau dua jam setelah makan. Dalam mempersiapkan atau memberikan erlotinib pada pasien, dianjurkan untuk menggunakan sarung tangan dan menggunakan sendok plastik.

Apakah Erlotinib boleh digerus atau dibuat dalam bentuk puyer atau kapsul?

Erlotinib tidak dianjurkan untuk digerus atau dibuat dalam bentuk puyer atau kapsul karena akan mencemari pori-pori pada mortir dan stamper serta adanya risiko pajanan pada petugas saat melakukan penghancuran obat tersebut tanpa APD.

Berapa dosis Erlotinib yang diberikan?

Dosis Erlotinib yang diberikan adalah 150 mg untuk NSCLC dan 100 mg untuk kanker pankreas. Modifikasi dosis selanjutnya tergantung pada keputusan dokter.

Apakah Erlotinib bisa dikombinasikan dengan obat lain?

Erlotinib dapat dikombinasikan dengan kemoterapi gemcitabine untuk kanker pankreas.

Hingga berapa lama Erlotinib diberikan?

Secara umum, jika diberikan pada kanker stadium lanjut, erlotinib diberikan sampai penyakitnya progresif atau toksisitas tidak dapat ditoleransi pasien.

Pasien Khusus/Perhatian

Apakah Erlotinib dapat diberikan pada anak-anak?

Penggunaan Erlotinib pada pasien anak tidak direkomendasikan.

Apakah Erlotinib boleh diberikan pada ibu hamil dan menyusui?

Erlotinib tidak boleh diberikan pada ibu hamil dan menyusui.

Bagaimana penggunaan Erlotinib pada pasien dengan gangguan fungsi hati?

Hati-hati jika memberikan erlotinib pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Penurunan dosis atau penghentian sementara erlotinib harus dipertimbangkan jika terjadi efek samping berat. Penggunaan erlotinib pada pasien dengan disfungsi hati berat tidak direkomendasikan.

Bagaimana penggunaan Erlotinib pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Penggunaan erlotinib pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat tidak direkomendasikan. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan atau sedang.

Bagaimana penggunaan Erlotinib pada pasien NSCLC yang merokok?

Dosis maksimum erlotinib yang ditoleransi pada pasien NSCLC yang merokok adalah 300 mg. Dosis 300 mg tidak menunjukkan peningkatan efikasi dalam terapi lini kedua setelah gagal dengan kemoterapi dibandingkan dosis 150 mg yang direkomendasikan, pada pasien yang melanjutkan merokok.

Interaksi Obat

Bagaimana interaksi obat dari Erlotinib?

Erlotinib berinteraksi dengan penghambat (contohnya ketoconazole, ciprofloxacin) dan penginduksi aktivitas CYP3A4 (contohnya rifampicin), obat yang menurunkan produksi asam lambung, antagonis reseptor H2 (seperti ranitidine), warfarin, statin, cyclosporine, verapamil, dan rokok.

Penyimpanan

Bagaimana penyimpanan Erlotinib?

Simpan pada suhu di bawah 30ºC dan lindungi dari kelembaban. Jauhkan dari jangkauan anak.