Penggunaan bersama diuretik, penghambat sistem renin-angiotensin (RAS), dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) secara signifikan meningkatkan risiko cedera ginjal akut (AKI). Fenomena ini dikenal sebagai "triple whammy". Hal ini berdasarkan studi baru-baru ini yang telah dipublikasikan dalam Jurnal Mathematical Biosciences bulan Mei 2022.
Diuretik dan penghambat RAS, seperti penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) atau penghambat reseptor angiotensin, sering diresepkan bersama-sama untuk pengobatan hipertensi, sedangkan beberapa NSAID, seperti ibuprofen, tersedia tanpa resep. Dengan demikian, pengobatan bersamaan dengan ketiga obat adalah umum.
Dalam studi sebelumnya, terapi tiga kali lipat dengan diuretik, inhibitor RAS, dan NSAID dikaitkan dengan peningkatan risiko AKI sebesar 31%, relatif terhadap terapi diuretik dan inhibitor RAS saja.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk lebih memahami mekanisme yang mendasari perkembangan triple whammy AKI dan untuk mengidentifikasi faktor fisiologis yang dapat meningkatkan kerentanan individu. Untuk mencapai tujuan ini, kami menggunakan model komputasi spesifik jenis kelamin dari regulasi tekanan darah jangka panjang. Model ini mencakup variabel yang menggambarkan jantung dan sirkulasi, fungsi ginjal, reabsorpsi natrium dan air di nefron dan RAS dan diparameterisasi secara terpisah untuk pria dan wanita. Hipertensi dimodelkan sebagai aktivitas saraf simpatis ginjal yang terlalu aktif. Model simulasi menunjukkan bahwa asupan air yang rendah, respons miogenik, dan sensitivitas obat dapat mempengaruhi pasien dengan hipertensi untuk mengembangkan "triple whammy-induced AKI".
Pengobatan dengan tiga macam obat yang melibatkan inhibitor ACE, furosemide, dan NSAID menghasilkan tingkat tekanan darah yang serupa dengan perawatan ganda dengan ACEI dan furosemide. Selain itu, model hipertensi pria dan wanita bertindak serupa di sebagian besar situasi, kecuali untuk pengobatan ganda ACE inhibitor dan NSAID.
Gambar: Ilustrasi (sumber:by katemangostar - www.freepik.com)
Referensi:
Leete J, Wang C, López-Hernández FJ, Layton AT. Determining risk factors for triple whammy acute kidney injury [Internet]. 2022 May [cited 2022 May 13]. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0025556422000232
