Hiperglikemia pada pasien rawat inap merupakan kondisi yang sangat sering terjadi dan berhubungan erat dengan peningkatan risiko infeksi, komplikasi kardiovaskular, perpanjangan lama rawat, hingga mortalitas. American Diabetes Association (ADA) Standards of Care 2026 merekomendasikan terapi insulin dengan regimen basal-bolus sebagai modalitas utama untuk manajemen hiperglikemia pada pasien rawat inap non-kritis. Meskipun regimen ini terbukti efektif, data menunjukkan bahwa sekitar 30% pasien mengalami episode hipoglikemia selama perawatan, sehingga penting untuk memastikan bahwa modalitas terapi yang dipilih memiliki risiko hipoglikemia yang rendah.
Insulin glargine U300 (Gla-300) merupakan formulasi insulin basal terkonsentrasi dengan profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih stabil dibandingkan glargine U100 (Gla-100). Data dari program uji klinis EDITION yang melibatkan >3.500 pasien diabetes melitus tipe 2 (DMT2) yang menjalani rawat jalan, secara konsisten menunjukkan bahwa Gla-300 memberikan kendali glikemik yang setara dengan Gla-100, namun dengan insidensi hipoglikemia nokturnal yang lebih rendah. Temuan ini juga dikonfirmasi oleh meta-analisis dari studi EDITION 1, 2, dan 3. Namun, efikasi dan keamanan Gla-300 pada pasien yang dirawat inap belum pernah diteliti sebelumnya. Untuk menjawab pertanyaan klinis ini, Pasquel, et al., (2020) merancang Glargine U300 Hospital Trial, RCT multisenter pertama yang membandingkan Gla-300 versus Gla-100 pada pasien yang menjalani rawat inap.
Penelitian ini dilakukan di lima rumah sakit akademik di Amerika Serikat, melibatkan 176 pasien DMT2 (Gla-300: n = 92; Gla-100: n = 84). Populasi yang diteliti merupakan pasien dengan kendali glikemik yang buruk (rerata gula darah sewaktu (GDS) saat masuk 228 ± 82 mg/dL dan HbA1c 9,5 ± 2,2%) yang dirawat di bangsal penyakit dalam ataupun bedah. Kedua kelompok menerima regimen basal-bolus dengan glulisine sebagai insulin prandial dan dosis insulin disesuaikan harian dengan target GDS 70–180 mg/dL.
Temuan studi ini menunjukkan bahwa Gla-300 memiliki efikasi yang setara dengan Gla-100. Rerata GDS harian pada kelompok Gla-300 adalah 186 ± 40 mg/dL dibandingkan 184 ± 46 mg/dL pada kelompok Gla-100 (p = 0,62. Proporsi pasien yang mencapai target 70–180 mg/dL juga serupa antara kedua kelompok (50,3 ± 27,5% vs. 54,9 ± 29,3%; p = 0,30).Total dosis insulin harian tidak berbeda bermakna (0,43 ± 0,21 vs. 0,42 ± 0,20 unit/kg/hari; p = 0,74). Tidak terdapat perbedaan signifikan pada lama rawat inap (median 6,0 vs. 4,0 hari; p = 0,06) ataupun komplikasi rumah sakit (6,5% vs. 11%; p = 0,42).
Dari segi profil keamanan, ditemukan bahwa proporsi pasien yang mengalami hipoglikemia (GDS < 70 mg/dL) tidak berbeda bermakna antara kelompok Gla-300 dan Gla-100 (8,7% vs. 9,5%; p > 0,99). Temuan menarik dari studi ini adalah pada kejadian hipoglikemia klinis yang signifikan (GDS < 54 mg/dL) sebesar 0% pada kelompok Gla-300 dibandingkan 6,0% pada kelompok Gla-100 (p = 0,023). Satu episode hipoglikemia berat (GDS < 40 mg/dL) hanya terjadi pada kelompok Gla-100. Temuan ini konsisten dengan profil farmakokinetik Gla-300 yang lebih stabil dan sejalan dengan data penurunan risiko hipoglikemia yang secara konsisten dilaporkan dalam program EDITION.
Gambar. Perbandingan efikasi dan profil keamanan Gla-300 dibandingkan dengan Gla-100. (Gambar diadaptasi dari Pasquel FJ, et al. Diabetes Care. 2020;43:1242–8.)
Glargine U300 Hospital Trial menunjukkan bahwa penyesuaian dosis harian Gla-300 dengan protokol yang sama seperti Gla-100 menghasilkan kendali glikemik yang serupa tanpa peningkatan risiko hipoglikemia. Hal ini menjawab kekhawatiran bahwa durasi kerja Gla-300 yang lebih panjang berpotensi mempersulit titrasi dosis pada kondisi akut.
Kesimpulan
Glargine U300 Hospital Trial membuktikan bahwa Gla-300 memiliki efikasi yang setara dengan Gla-100 dalam hal kendali glikemik pada pasien DMT2 yang menjalani rawat inap, dengan risiko kejadian hipoglikemia yang lebih rendah. Temuan ini dapat menjadi salah satu acuan untuk pertimbangan penggunaan Gla-300 pada pasien rawat inap.
Gambar: Ilustrasi (Sumber: jcomp-Magnific)
Referensi:
1. Pasquel FJ, Lansang MC, Dhatariya K, Umpierrez GE. Management of diabetes and hyperglycaemia in the hospital. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(3):174–88.
2. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 16. Diabetes care in the hospital: Standards of Care in Diabetes—2026. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S339–55.
3. Becker RHA, Dahmen R, Bergmann K, Lehmann A, Jax T, Heise T. New insulin glargine 300 Units·mL⁻¹ provides a more even activity profile and prolonged glycemic control at steady state compared with insulin glargine 100 Units·mL⁻¹. Diabetes Care. 2015;38(4):637–43.
4. Riddle MC, Yki-Järvinen H, Bolli GB, Ziemen M, Muehlen-Bartmer I, Cissokho S, et al. One-year sustained glycaemic control and less hypoglycaemia with new insulin glargine 300 U/ml compared with 100 U/ml in people with type 2 diabetes using basal plus meal-time insulin: the EDITION 1 12-month randomized trial, including 6-month extension. Diabetes Obes Metab. 2015;17:835–42.
5. Yki-Järvinen H, Bergenstal RM, Bolli GB, Ziemen M, Wardecki M, Muehlen-Bartmer I, et al. Glycaemic control and hypoglycaemia with new insulin glargine 300 U/ml versus insulin glargine 100 U/ml in people with type 2 diabetes using basal insulin and oral antihyperglycaemic drugs: the EDITION 2 randomized 12-month trial including 6-month extension. Diabetes Obes Metab. 2015;17:1142–9.
6. Bolli GB, Riddle MC, Bergenstal RM, Ziemen M, Sestakauskas K, Goyeau H, et al. New insulin glargine 300 U/ml compared with glargine 100 U/ml in insulin-naïve people with type 2 diabetes on oral glucose-lowering drugs: a randomized controlled trial (EDITION 3). Diabetes Obes Metab. 2015;17:386–94.
7. Ritzel R, Roussel R, Bolli GB, Vinet L, Brulle-Wohlhueter C, Glezer S, et al. Patient-level meta-analysis of the EDITION 1, 2 and 3 studies: glycaemic control and hypoglycaemia with new insulin glargine 300 U/ml versus glargine 100 U/ml in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2015;17:859–67.
8. Pasquel FJ, Lansang MC, Khowaja A, Urrutia MA, Cardona S, Albury B, et al. A randomized controlled trial comparing glargine U300 and glargine U100 for the inpatient management of medicine and surgery patients with type 2 diabetes: Glargine U300 Hospital Trial. Diabetes Care. 2020;43:1242–8.
