Risiko Kardiovaskular pada Diabetes dan Prediabetes serta Peran Vaksin Influenza

Perubahan fungsi metabolik serta imunitas membuat pasien dengan DM rentan terhadap infeksi, salah satunya infeksi yang disebabkan oleh virus Influenza.³ Infeksi influenza juga berperan penting pada peningkatan resiko terjadinya episode komplikasi kardiovaskular.^4,5,6

Individu dengan prediabetes dan diabetes memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami kejadian kardiovaskular mayor (Major Adverse Cardiovascular Events atau MACE).^1,2 Pasien diabetes lebih mungkin memiliki riwayat penyakit jantung koroner dan berhubungan dengan peningkatan angka kematian akibat semua penyebab dan penyakit jantung koroner, bahkan setelah mengontrol faktor risiko kardiovaskular lainnya.^1,2,7 Vaksin influenza dapat menjadi salah satu upaya pencegahan dalam mengurangi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan DM dan prediabetes dengan meminimalisir resiko infeksi virus influenza.^1,2,7

Diabetes, Influenza, dan CVD

Diabetes melitus adalah salah satu penyakit metabolik yang paling berat dan menyebabkan kematian di Amerika Serikat.^1,2 Pasien diabetes lebih rentan terhadap infeksi influenza karena perubahan metabolik dan gangguan fungsi imun. Diabetes, terutama diabetes tipe 2 (T2D), menyebabkan penurunan respons imun terhadap infeksi virus, yang diperparah oleh kondisi hiperglikemia. Kadar gula darah tinggi menghambat fungsi sel imun seperti makrofag dan sel T, yang esensial dalam melawan infeksi. Selain itu, T2D menyebabkan inflamasi kronis yang memperburuk respons imun terhadap influenza, meningkatkan risiko komplikasi parah seperti pneumonia.³

Karena perubahan metabolik serta fungsi imun, pasien diabetes memiliki risiko yang lebih tinggi terhadap komplikasi serius akibat infeksi influenza.³ Dibandingkan dengan individu tanpa diabetes, pasien diabetes memiliki risiko rawat inap yang lebih tinggi hingga 6 kali lipat, serta peningkatan risiko masuk ICU dan kematian yang signifikan, baik secara umum maupun akibat pneumonia.^8,9,10,11 Selain infeksi, DM adalah faktor risiko utama untuk CVD, menegaskan pentingnya pengelolaan diabetes yang baik untuk mencegah komplikasi kardiovaskular.^4,5,6

Influenza juga dapat memperburuk kondisi kardiovaskular pada pasien diabetes, meningkatkan risiko kejadian seperti gagal jantung, stroke, dan infark miokard. Influenza secara signifikan meningkatkan risiko kejadian CVD, terutama pada pasien diabetes.^12,13 Faktor lain yang berkontribusi termasuk inflamasi kronis dan gangguan fungsi imun, yang lebih rentan terhadap komplikasi parah saat terinfeksi influenza​.^{14,15,16,17,18,19,20}

Pemahaman Risiko Kardiovaskular pada Pasien Diabetes

Diabetes mellitus secara signifikan meningkatkan risiko komplikasi kardiovaskular. Hingga 41% pasien diabetes memiliki riwayat CVD, termasuk stroke, penyakit arteri koroner, dan penyakit arteri perifer. Sekitar 10% dari mereka memiliki riwayat stroke, dan hingga 14% pernah mengalami serangan jantung. Orang dengan diabetes memiliki kemungkinan 2 hingga 3 kali lebih besar untuk mengalami CVD dibandingkan dengan mereka yang tidak menderita diabetes.^12,13

Berikut ini adalah kelompok yang diteliti untuk memahami korelasi antara tingkat HbA1c dan risiko MACE serta mortalitas. Prediabetes (pDM) juga ditemukan meningkatkan risiko MACE, terutama pada pasien yang tidak mengalami normalisasi HbA1c. ^7,21 Analisis multivariat menunjukkan bahwa pasien dengan pDM yang tetap berada dalam kategori pDM memiliki kecenderungan untuk mengalami MACE lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang memiliki HbA1c normal. ^7,21 Hal ini menunjukkan bahwa manajemen prediabetes yang lebih agresif dapat membantu mengurangi risiko MACE pada pasien dengan pDM.^7,21

Peran Vaksinasi Influenza

Vaksinasi influenza membantu mengurangi risiko kematian dan kejadian kardiovaskular pada pasien diabetes.²² Hal ini direkomendasikan oleh berbagai organisasi kesehatan sebagai standar perawatan untuk pasien dengan diabetes.^23,24,25

Gambar 2. Forest plot of primary outcomes among high-risk patients²²

Studi meta-analisis di European Journal of Preventive Cardiology melibatkan 22.532.165 pasien, dengan 217.072 di antaranya memiliki risiko kardiovaskular tinggi atau penyakit jantung yang telah terbentuk, pasien diberikan vaksin influenza dan diikuti selama 1,5 tahun.²² Hasil studi menunjukkan bahwa vaksinasi influenza membantu mengurangi mortalitas akibat semua penyebab sebesar 29% dan kejadian kardiovaskular mayor sebesar 17%.²²

Rekomendasi Klinis

Organisasi kesehatan Internasional dan Nasional seperti American Diabetes Association, Perkumpulan Endokrinologi Indonesia (PERKENI), dan Satuan Tugas Imunisasi PAPDI merekomendasikan vaksinasi influenza tahunan untuk populasi berisiko tinggi salah satunya adalah diabetes.^23,24,25 Menurut Konsensus Panduan Vaksinasi Influenza pada Pasien Diabetes, vaksinasi influenza pada pasien DM direkomendasikan sebagai standard-of-care pada tatalaksana semua pasien DM tipe 1 dan 2.²⁴ Dengan dilakukan vaksinasi influenza sebagai salah satu updaya preventif untuk menurunkan MACE, risiko komplikasi kardiovaskular pada pasien dengan diabetes dan prediabetes dapat diminimalkan.

Kesimpulan

Manajemen yang tepat dan upaya pencegahan dengan vaksinasi influenza dini dapat membantu mengurangi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan diabetes dan prediabetes. Penyedia layanan kesehatan harus mendorong dan melaksanakan program vaksinasi sebagai bagian dari strategi komprehensif dan standard-of-care untuk meningkatkan hasil pasien.

Gambar: Ilustrasi

Referensi:

1. Fan W. Epidemiology in diabetes mellitus and cardiovascular disease. Cardiovasc Endocrinol. 2017 Feb 15;6(1):8-16. doi: 10.1097/XCE.0000000000000116. PMID: 31646113; PMCID: PMC6768526.
2. Jermendy G, Kiss Z, Rokszin G, Abonyi-Tóth Z, Wittmann I, Kempler P. Decreasing incidence of pharmacologically treated Type 2 diabetes in Hungary from 2001 to 2016: A nationwide cohort study. Diabetes Research and Clinical Practice. 2019;155:107788. doi:10.1016/j.diabres.2019.107788
3. Turk Wensveen T, Gašparini D, Rahelić D, Wensveen FM. Type 2 diabetes and viral infection; cause and effect of disease. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Feb;172:108637. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108637. Epub 2021 Jan 13. PMID: 33352263; PMCID: PMC8050380.
4. Kwong JC, Schwartz KL, Campitelli MA, et al. Acute myocardial infarction after laboratory-confirmed influenza infection. N Engl J Med. 2018;378(4):345-53.
5. Warren-Gash C, Blackburn R, Whitaker H, McMenamin J, Hayward AC. Laboratory-confirmed respiratory infections as triggers for acute myocardial infarction and stroke: a self-controlled case series analysis of national linked datasets from Scotland. Eur Respir J. 2018;51(3):1701794.
6. Boehme AK, Luna J, Kulick ER, Kamel H, Elkind MSV. Influenza-like illness as a trigger for ischemic stroke. Ann Clin Transl Neurol. 2018;5(4):456-63.
7. Roumie CL, Hung AM, Greevy RA, et al. Comparative effectiveness of sulfonylurea and basal insulin monotherapy for type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(6):1209-1216. doi: 10.2337/dc13-2431.
8. Allard R, Leclerc P, Tremblay C, Tannenbaum TN. Diabetes and the severity of pandemic influenza A (H1N1) infection. Diabetes Care. 2010 Jul;33(7):1491-3. doi: 10.2337/dc09-2215. PMID: 20587722; PMCID: PMC2890346.
9. Valdez R, Narayan KM, Geiss LS, Engelgau MM. Impact of diabetes mellitus on mortality associated with pneumonia and influenza among non-Hispanic black and white US adults. Am J Public Health. 1999 Nov;89(11):1715-21. doi: 10.2105/ajph.89.11.1715. PMID: 10553394; PMCID: PMC1508989.
10. Bouter KP, Diepersloot RJ, van Romunde LK, Uitslager R, Masurel N, Hoekstra JB, Erkelens DW. Effect of epidemic influenza on ketoacidosis, pneumonia and death in diabetes mellitus: a hospital register survey of 1976-1979 in The Netherlands. Diabetes Res Clin Pract. 1991 Apr;12(1):61-8. doi: 10.1016/0168-8227(91)90131-v. PMID: 1906798.
11. Lewing B, Wallick C, To T, Masters H, Daya P, Tam S. Short and long-term impact of influenza infection on individuals with type 2 diabetes: Effect on healthcare utilization and diabetes complications. Diabetes Manag. 2021;11(2):171.IDF. Diabetes and cardiovascular disease : 2019 available at https://idf.org/our-activities/care-prevention/cardiovascular-disease.html
12. van Hateren KJJ, Landman GWD, Kleefstra N, Logtenberg SJJ, Groenier KH, et al. The lipid profile and mortality risk in elderly type 2 diabetic patients: a ten-year follow-up study (ZODIAC-13). PLoS One. 2009;4(12). doi: 10.1371/journal.pone.0008464.
13. Musher DM, Abers MS, Corrales-Medina VF. Acute infection and myocardial infarction. N Engl J Med. 2019 Jan 10;380(2):171-6. doi: 10.1056/NEJMra1808137. PMID: 30625066.
14. Lee HS, Noh JY, Shin OS, Song JY, Cheong HJ, Kim WJ. Matrix metalloproteinase-13 in atherosclerotic plaque is increased by influenza A virus infection. J Infect Dis. 2020 Jan 2;221(2):256-66. doi: 10.1093/infdis/jiz580. PMID: 31693113.
15. Davidson JA, Warren-Gash C. Cardiovascular complications of acute respiratory infections: current research and future directions. Expert Rev Anti Infect Ther. 2019 Dec;17(12):939-42. doi: 10.1080/14787210.2019.1689817. PMID: 31684779.
16. Udell JA, Farkouh ME, Solomon SD, Vardeny O. Does influenza vaccination influence cardiovascular complications? Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015 Jun;13(6):593-6. doi: 10.1586/14779072.2015.1044439. PMID: 25971953.
17. Aidoud A, Marlet J, Angoulvant D, Debacq C, Gavazzi G, Fougère B. Influenza vaccination as a novel means of preventing coronary heart disease: effectiveness in older adults. Vaccine. 2020 Jul 6;38(32):4944-55. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.070. PMID: 32536551.
18. Filgueiras-Rama D, Vasilijevic J, Jalife J, Noujaim SF, Alfonso JM, Nicolas-Avila JA, et al. Human influenza A virus causes myocardial and cardiac-specific conduction system infections associated with early inflammation and premature death. Cardiovasc Res. 2021 Feb 22;117(3):876-89. doi: 10.1093/cvr/cvaa117. PMID: 32346730; PMCID: PMC7898948.
19. Lin YH, Platt MP, Gilley RP, Brown D, Dube PH, Yu Y, Gonzalez-Juarbe N. Influenza causes MLKL-driven cardiac proteome remodeling during convalescence. Circ Res. 2021 Mar 5;128(5):570-84. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.318511. PMID: 33501852; PMCID: PMC8313652.
20. Mando R, Waheed M, Michel A, Karabon P, Halalau A. Prediabetes as a risk factor for major adverse cardiovascular events. Ann Med. 2021 Dec;53(1):2090-2098. doi: 10.1080/07853890.2021.2000633. PMID: 34761971; PMCID: PMC8592612.
21. Vikash Jaiswal, Song Peng Ang, Sadia Yaqoob, Angela Ishak, Jia Ee Chia, Yusra Minahil Nasir, Zauraiz Anjum, M Chadi Alraies, Akash Jaiswal, Monodeep Biswas, Cardioprotective effects of influenza vaccination among patients with established cardiovascular disease or at high cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis, European Journal of Preventive Cardiology, Volume 29, Issue 14, October 2022, Pages 1881–1892, https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwac152
22. Diabetes.org. Complications from flu largely preventable with annual flu vaccine. 2023. Available from: https://diabetes.org/newsroom/press-releases/complications-flu-largely-preventable-annual-flu-vaccine
23. Perkumpulan Endokrinologi Indonesia (PERKENI). Pedoman Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. 2021. Available from: https://pbperkeni.or.id/wp-content/uploads/2021/11/22-10-21-Website-Pedoman-Pengelolaan-dan-Pencegahan-DMT2-Ebook.pdf
24. Satuan Tugas Imunisasi PAPDI. 2023. Available from: https://satgasimunisasipapdi.com/