Pasien diabetes melitus dan penyakit ginjal kronik (PGK) rentan terhadap gangguan mineral tulang dan peningkatan risiko fraktur. Terdapat data yang terbatas mengenai efek calcitriol terhadap petanda turnover tulang pada pasien DM tipe 2 dan PGK stadium 3. Defisiensi vitamin D berperan penting dalam patogenesis gangguan mineral tulang pada PGK akibat penurunan aktivitas 1-a-hydroxylase yang menyebabkan penurunan kadar calcitriol dan peningkatan hormon paratiroid.
Telah dilakukan suatu analisis endpoint sekunder dari studi tersamar ganda dengan kontrol plasebo selama 48 minggu yang menilai efek calcitriol terhadap petanda turnover tulang dalam sirkulasi yang meliputi osteocalcin (OCN), C-terminal telopeptide of type I collagen (CTXI), procollagen type I N-propeptide (P1NP), dan fibroblast growth factor-23 (FGF-23). Petanda turnover tulang dalam sirkulasi diukur untuk memprediksi tingkat pengeroposan tulang.
Studi ini menganalisis 127 pasien DM tipe 2 dengan PGK stadium 3 serta hormon paratiroid intak (iPTH) >30 pg/mL, yang mendapat calcitriol oral 0,25 mcg/hari (n=64) atau plasebo (n=63). Median usia pasien 67 (60,5-70) tahun dengan median iPTH 73,9 (55-105) pg/mL dan eGFR 40 (33-48,5) mL/menit.
Hasilnya menunjukkan bahwa terapi calcitriol selama 48 minggu menyebabkan penurunan yang signifikan pada kadar iPTH, CTX, P1NP, dan OCN, serta peningkatan yang signifikan pada FGF-23. Tidak ada perubahan pada kelompok plasebo pada petanda turnover tulang, kecuali untuk penurunan P1NP.
Peningkatan FGF-23 pada pasien PGK dapat dijelaskan karena peningkatan osteosit awal yang disebabkan oleh vitamin D aktif yang kemudian menyebabkan ekspresi FGF-23.
Disimpulkan bahwa pada pasien DM tipe 2 dengan PGK stadium 3, calcitriol menurunkan kadar petanda turnover tulang CTX, OCN, PINP, dan iPTH. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menilai kemaknaan klinis dari penemuan ini dan dampak jangka panjang yang terkait terhadap kesehatan tulang.
Gambar: Ilustrasi (Sumber: wirestock - Freepik)
Referensi:
Stathi D, Fountoulakis N, Panagiotou A, Maltese G, Corcillo A, Mangelis A, et al. Impact of treatment with active vitamin D calcitriol on bone turnover markers in people with type 2 diabetes and stage 3 chronic kidney disease. Bone 2023;166:116581. doi: 10.1016/j.bone.2022.116581.
