Sindrom uremik hemolitik atipikal (a-HUS) adalah penyakit langka yang mengancam jiwa dari aktivasi komplemen kronis yang tidak terkontrol yang menyebabkan mikroangiopati trombotik, dan seringkali mengakibatkan kerusakan organ yang parah, termasuk penyakit ginjal kronis lanjut. Untuk pasien dengan aHUS dan penyakit ginjal stadium akhir, transplantasi sering dikontraindikasikan karena risiko tinggi kambuhnya penyakit pada cangkok dan kehilangan cangkok selanjutnya. Penghambatan komplemen yang ditargetkan sekarang tersedia untuk pengobatan a-HUS.
Eculizumab, antibodi monoklonal manusiawi, mengikat C5 yang mencegah pembelahan ke C5a dan C5b dan selanjutnya pembentukan kompleks serangan membran. Eculizumab telah terbukti efektif dalam merawat pasien dengan penyakit ginjal akibat aHUS, menormalkan parameter hematologi, dan memulihkan fungsi ginjal.
Kami berhipotesis bahwa pra transplantasi eculizumab akan mengurangi insiden dialisis pasca transplantasi. Metode: Dari pasien yang terdaftar di Global aHUS Registry (n = 1549), 344 memiliki ≥1 transplantasi ginjal. Dari jumlah tersebut, 188 telah menerima eculizumab. Delapan puluh delapan pasien (47%) didiagnosis dengan aHUS dan menerima ekulizumab sebelum, dan selama, transplantasi terakhir mereka (kelompok 1). Sebanyak 100 pasien (53%; kelompok 2) memulai eculizumab pasca transplantasi. Kelompok kedua ini dibagi lagi menjadi mereka yang didiagnosis dengan aHUS sebelum (n = 52; kelompok 2a) atau setelah (n = 48; kelompok 2b) transplantasi terbaru mereka.
Hasil: Dalam 5 tahun transplantasi, 47 pasien membutuhkan dialisis; risiko dialisis setelah transplantasi meningkat secara signifikan pada kelompok 2b (rasio hazard [HR] 4,6; interval kepercayaan [CI] 1,7-12,4) tetapi tidak pada 2a (HR 2,3; CI 0,9–6,2). Fungsi cangkok dalam 6 bulan transplantasi secara signifikan lebih baik pada kelompok 1 (perkiraan rata-rata laju filtrasi glomerulus 60,6 ml / menit per 1,73 m2) dibandingkan dengan 31,5 dan 9,6 ml / menit per 1,73 m2 pada kelompok 2a (P = 0,004) dan 2b ( P = 0,0001), masing-masing. Satu infeksi meningokokus (diselesaikan dengan pengobatan) dan 3 kematian (dianggap tidak terkait dengan ekulizumab) dilaporkan.
Kesimpulan: Hasil dari pasien transplantasi dengan aHUS yang diobati dengan eculizumab meningkat dibandingkan dengan laporan sebelumnya pada pasien dengan aHUS yang tidak diobati dengan ekulizumab. Temuan kami menunjukkan diagnosis aHUS tertunda dan oleh karena itu pengobatan dikaitkan dengan peningkatan risiko dialisis pasca transplantasi dan penurunan fungsi allograft.
Gambar: Ilustrasi (sumber: https://nurse.org/articles/infusion-nurse-special-care/)
Referensi:
1. Siedlecki AM, Isbel N, Walle JV, Eggleston JJ, Cohen DJ. Eculizumab Use for Kidney Transplantation in Patients With a Diagnosis of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Kidney Int Rep 2019;4:434–46.
2. Zuber J, Le Quintrec M, Krid S, et al. Eculizumab for atypical hemolytic uremic syndrome recurrence in renal transplantation. Am J Transplant. 2012;12:3337-54.
