Bronkiektasis adalah penyakit pernapasan kronis yang ditandai dengan sindrom klinis batuk, produksi sputum, dan infeksi bronkial berulang, serta secara radiologis ditandai dengan dilatasi bronkus yang abnormal dan permanen. Meskipun bronkiektasis dapat disebabkan oleh banyak etiologi yang mendasari, bronkiektasis idiopatik menyumbang 32% –66% dari seluruh kasus.

Peradangan saluran napas (terutama neutrofil) dan infeksi memainkan peran yang jelas dalam memulai dan mempertahankan penyakit bronkiektasis. Siklus peradangan-infeksi bronkiektasis atau “vortex” adalah model kejadian yang menyebabkan penyakit ini. Pemicu awal menyebabkan peradangan, menyebabkan remodelling saluran napas dengan pelebaran saluran napas permanen dan hilangnya silia. Gangguan pembersihan mukosiliar terjadi, dengan retensi sekresi saluran napas, akumulasi mukus, kolonisasi bakteri, dan infeksi kronis yang menghasilkan siklus inflamasi berulang dan kerusakan bronkus progresif.

Pengobatan bronkiektasis umumnya dilakukan melalui pembersihan saluran napas dan pengobatan mukoaktif, antiinflamasi, dan antibiotik. Antibiotik digunakan untuk pemberantasan patogen yang diidentifikasi, pengobatan eksaserbasi infeksi, dan sebagai terapi penekan bakteri kronis pada pasien yang sering mengalami eksaserbasi. Terapi antibiotik dapat diberikan dalam formulasi oral, IV, atau inhalasi.

Tobramycin adalah antibiotik aminoglycoside spektrum luas yang berikatan secara ireversibel dengan subunit ribosom 30S bakteri dan menghambat inisiasi sintesis protein, yang mengakibatkan kematian sel bakteri. Obat ini aktif melawan P. aeruginosa dan tersedia sebagai sediaan IV, larutan untuk inhalasi, atau bubuk untuk inhalasi. Dibandingkan dengan antibiotik inhalasi lainnya, tobramycin memiliki sejarah penggunaan yang panjang dan mapan, telah mendapat persetujuan dari FDA AS pada tahun 1997 dan European Medicines Agency (EMA) pada tahun 1999 untuk penatalaksanaan pasien cystic fibrosis dengan infeksi P. aeruginosa.

Antibiotik inhalasi telah dimasukkan ke dalam pedoman Eropa dan Inggris untuk bronkiektasis, namun tidak ada antibiotik inhalasi yang disetujui di Amerika Serikat atau Eropa untuk pengobatan bronkiektasis yang tidak berhubungan dengan cystic fibrosis (CF). Infeksi Pseudomonas aeruginosa umum terjadi pada pasien bronkiektasis, berkontribusi terhadap siklus peradangan progresif, eksaserbasi, dan remodeling saluran napas.

Tinjauan literatur bertujuan untuk mengevaluasi penelitian yang dipublikasikan mengenai larutan atau bubuk tobramycin inhalasi pada pasien dengan bronkiektasis dan infeksi P. aeruginosa yang tidak terkait dengan cystic fibrosis.

Hasilnya:

· Tujuh uji klinik yang diterbitkan antara tahun 1999 dan 2021 diidentifikasi memenuhi kriteria inklusi

· Terapi tobramycin inhalasi efektif menurunkan kepadatan mikroba P. aeruginosa pada dahak pasien bronkiektasis.

· Beberapa penelitian menunjukkan dampak positif terhadap rawat inap, jumlah dan tingkat keparahan eksaserbasi, serta gejala.

· Penelitian-penelitian lain tidak mempunyai kekuatan yang cukup untuk menilai hasil klinis ini atau bersifat eksploratif.

· Meskipun tobramycin secara umum dapat ditoleransi dengan baik, beberapa bukti terjadinya mengi (wheezing) terkait pengobatan telah dilaporkan.

Kesimpulan:

Pada pasien bronkiektasis dengan infeksi P. aeruginosa kronis, tobramycin inhalasi efektif dalam mengurangi kepadatan bakteri dalam dahak, yang mungkin berhubungan dengan manfaat klinis tambahan. Uji klinik fase 3 tobramycin inhalasi diperlukan pada pasien dengan bronkiektasis untuk menentukan efikasi klinis dan keamanan jangka panjang.

Gambar: Ilustrasi (Sumber: Drazen Zigic-Freepik)

Referensi:

Elborn JS, Blasi F, Haworth CS, Ballmann M, Tiddens HAWM, Murris-Espin M, Chalmers JD, Cantin AM. Bronchiectasis and inhaled tobramycin: A literature review. Respir Med. 2022;192:106728