Salah satu cara untuk mengurangi dosis dan meminimalkan efek samping obat opioid pada manajemen nyeri kanker kronis adalah dengan menggunakan analgesia multimodal. Cara ini menggabungkan obat opioid dengan berbagai analgesik yang memiliki mekanisme yang berbeda seperti steroid hormon, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), antidepresan, dan antikonvulsan.

Pregabalin adalah antikonvulsan yang telah disetujui untuk pengobatan nyeri neuropatik. Penelitian sebelumnya menyatakan penggunaan pregabalin perioperatif dapat menghasilkan skor nyeri yang lebih rendah dengan dosis obat opioid yang lebih sedikit. Hal ini memungkinan pregabalin juga bermanfaat bagi pasien dengan nyeri kanker.

Untuk menyelidiki kemanjuran dan tolerabilitas pregabalin pada pasien dengan nyeri kanker pankreas, dilakukan penelitian retrospektif selama terhadap 240 pasien kanker pankreas yang terdiri dari kelompok kombinasi (pregabalin + morphine; n=120) dan monoterapi (morphine; n=120) dalam waktu 4 minggu. Studi ini menilai derajat nyeri menggunakan numerical rating scale (NRS), dosis morphine, serangan nyeri mendadak, gangguan fungsi akibat nyeri (brief pain inventory/BPI), dan hospital anxiety and depression scale (HADS).

Kedua kelompok mendapat tablet morphine sustained release setiap 12 jam yang dapat dititrasi sesuai kebutuhan pasien, sedangkan kelompok kombinasi mendapat tambahan kapsul pregabalin 75 mg 2 kali sehari. Morphine immediate release dapat diberikan sebagai tambahan terapi pada pasien yang mendapat serangan nyeri yang mendadak. Hasil penilaian derajat nyeri dan dosis morphine dapat dilihat pada tabel.

Hasil penelitian setelah 4 minggu menunjukkan penurunan skala nyeri yang serupa pada kedua kelompok, yaitu 2,4 ± 0,9 pada kelompok kombinasi dan 2,6 ± 0,9 pada kelompok monoterapi (p = 0,184). Namun, dosis harian rata-rata morphine yang digunakan oleh kelompok kombinasi lebih rendah secara signifikan bila dibandingkan dengan kelompok monoterapi (39,5 ± 16,0 mg vs 61,5 ± 19,3 mg; p <0,001).

Tidak ada perbedaan jumlah serangan dan tingkat keparahan penyakit yang bermakna di antara kedua kelompok terapi. Namun, pasien yang menerima terapi kombinasi mengalami penurunan durasi nyeri yang signifikan bila dibandingkan dengan pasien pada kelompok monoterapi (p <0,001). Selain itu, tidak terdapat perbedaan bermakna pada keparahan nyeri BPI (p = 0,813). Namun, penurunan total gangguan nyeri BPI pada kelompok kombinasi lebih besar secara signifikan bila dibandingkan kelompok monoterapi (12,0 vs 9,8; p <0,001). Penurunan skor HADS juga lebih besar secara signifikan pada kelompok kombinasi bila dibandingkan kelompok monoterapi (4,3 vs 2,7; p = 0,004). Pasien kelompok terapi kombinasi memiliki insiden AE yang lebih tinggi secara signifikan (p = 0,001), yaitu gangguan kognitif (p = 0,002), mengantuk (p = 0,001), dan pusing (p < 0,001). Tidak ada efek samping yang serius termasuk angioedema, kejang, penurunan tingkat kesadaran, depresi pernapasan, atau peningkatan risiko bunuh diri yang dilaporkan.

Simpulan:

Terapi kombinasi dengan pregabalin dapat menurunkan dosis pemberian morphine, namun tetap memberikan efek analgesik yang serupa dengan pemberian monoterapi morphine dosis tinggi. Penggunaan terapi kombinasi juga dapat menurunkan lama durasi nyeri. Walaupun terdapat AE yang bermakna pada kelompok kombinasi seperti pusing, mengantuk, dan gangguan kognitif, namun tidak ada efek samping yang serius. Melalui penelitian ini, pregabalin dapat direkomendasikan untuk digunakan sebagai analgesia multimodal yang diberikan bersama dengan morphine pada pasien kanker pankreas.

Gambar: Ilustrasi (Sumber: rawpixel - Freepik)

Referensi:

Dai J, Teng L, Zhao L, Zou H. The combined analgesic effect of pregabalin and morphine in the treatment of pancreatic cancer pain, a retrospective study. Cancer Med. 2021;10(5):1738-44. doi: 10.1002/cam4.3779.