Kasus Resistensi Tenofovir Disoproxil Fumarate Pasien Hepatitis B Kronis Tanpa Ko-infeksi HIV/HCV
Tuesday, December 24, 2019

Kasus Resistensi Tenofovir Disoproxil Fumarate Pasien Hepatitis B Kronis Tanpa Ko-infeksi HIV/HCV

Prevalensi infeksi hepatitis B di dunia semakin meningkat, rekomendasi terapi saat ini menyebutkan entecavir (ETC) dan tenofovir disoproxil fumarate (TDF) adalah dua terapi lini pertama dengan efek antivirus yang poten dan memiliki genetic barrier yang tinggi terhadap resistensi. 

1,2% kasus resistensi terjadi setelah 5 tahun terapi entecavir pada pasien yang sudah diterapi dengan antivirus lainnya. Namun resistensi TDF pada pasien naif belum dilaporkan. Sebuah laporan kasus pasien infeksi hepatitis B kronis naif dari korea mengalami resistensi TDF setelah mencapai respon virologi. 

Pemeriksaan sekuens menunjukkan hasil telah terjadi 9 mutasi pada rtY9H, rtL91I, rtS106C, rtS106G, rtT118C, rtT118G, rtQ267L, rtI269L, rtA317S, rtK333Q dan rtN337H. Entecavir 0.5 mg satu kali per hari digunakan sebagai terapi rescue. Setelah 4 bulan, HBV DNA menurun menjadi 267 kopi/m, terjadi normalisasi AST dan ALT menjadi 32 IU/L dan 26 IU/L sedangkan serokonversi HBeAG belum terjadi.

Resistensi antivirus dapat berkembang seiring dengan kecepatan mutasi selama replikasi HBV yang tinggi. Mutasi dan resistensi ditentukan oleh tiga faktor: kemampuan virus, potensi analog nukleos(t)ida dan genetic barrier terhadap resistensi. Potensi analog nukleos(t)ida yang tinggi dan genetic barrier terhadap resistensi merupakan karakteristik yang penting untuk agen antivirus yang ideal. Perlu dilakukan pemeriksaan in vitro lanjutan untuk mengkonfirmasi apakah 9 lokasi mutasi tersebut sangat spesifik untuk TDF.


Image: Ilustrasi (sumber: 
Referensi:
1. Sharma V, Sharma R, Gaurav G, et al.  First Report of Primary Tenofovir Resistance in A Hepatitis B Viral Hepatitis Patient from India without Human Immunodeficiency Virus Co-Infection. Journal of Liver Research, Disorders & Therapy. 2016;2(5):124‒5. 
2. Park ES, Lee AR, Kim DH, Lee JH, Yoon JH, Kim KH, Zoulim F. Identification of a quadruple mutation that confers tenofovir resistance in chronic hepatitis B patients. Journal of Hepatology. 2019;2(70)1093–102 
3. Cho WH, Lee HJ, Bang KB, Kim SB, Song IH, Development of tenofovir disoproxil fumarate resistance after complete viral suppression in a patient with treatment-naïve chronic hepatitis B: A case report and review of the literature. World Journal of Gastroenterology. 2018; 7; 24(17): 1919-24. 

Please login or register to post comments.